Da síntese de Williams à hipótese do beribéri subclínico: bases moleculares para uma nova compreensão da deficiência de vitamina B1 na clínica contemporânea.

Contexto: A tiamina (vitamina B1) ocupa posição singular na bioquímica da produção de energia celular. Na forma de pirofosfato de tiamina (TPP), atua como cofator obrigatório de quatro enzimas decisivas do metabolismo oxidativo. A despeito disso, a deficiência subclínica de tiamina permanece subdiagnosticada na prática clínica contemporânea, frequentemente mascarada sob rótulos como fadiga crônica, disautonomia e polineuropatia idiopática.

Objetivo: Sintetizar criticamente as evidências históricas, bioquímicas e clínicas que fundamentam a centralidade da tiamina na bioenergética humana. O foco recai sobre as consequências sistêmicas de sua deficiência, do beribéri clássico às formas subclínicas modernas.

Métodos: Conduziu-se revisão narrativa crítica fundamentada em 81 referências rigorosamente selecionadas, integrando história da medicina, bioquímica molecular, fisiologia mitocondrial, endocrinologia, neurologia, cardiologia e medicina veterinária comparada.

Resultados: A deficiência de tiamina apresenta cinco faces clínicas documentadas: beribéri seco, beribéri úmido, variante shoshin, beribéri infantil e encefalopatia de Wernicke. Fatores contemporâneos ampliam o risco de depleção: carboidratos refinados, álcool, metformina, diuréticos de alça, inibidores da bomba de prótons e contaminantes como o arsênico. A medicina veterinária consolidou, décadas antes da medicina humana, protocolos de prevenção da deficiência em espécies piscívoras e granívoras. Ensaios preliminares documentam benefícios de doses farmacológicas de tiamina e derivados lipossolúveis na fadiga crônica e em outras condições.

Conclusões: A evidência acumulada indica que a tiamina, longe de constituir detalhe nutricional obsoleto, permanece como determinante crítico da função bioenergética. A reintrodução sistemática da avaliação do status de tiamina nos algoritmos diagnósticos é justificável, e ensaios clínicos randomizados com doses farmacológicas adequadas configuram prioridade investigativa.

tiamina; vitamina B1; beribéri; pirofosfato de tiamina; ciclo de Krebs; bioenergética mitocondrial; encefalopatia de Wernicke; benfotiamina.