A doença de Alzheimer é uma causa comum de demência em idosos, caracterizada por sintomas neuropsiquiátricos relacionados a alterações neuroanatômicas e bioquímicas no córtex cerebral. O tratamento medicamentoso tem pouca eficácia em estágios mais avançados da doença, o que leva à busca por recursos coadjuvantes. O sistema endocanabinoide tem ganhado grande destaque científico como alvo terapêutico no tratamento da doença de Alzheimer, sendo seus componentes altamente associados à fisiopatologia da doença. O objetivo deste estudo de atualização da literatura foi buscar evidências científicas sobre o potencial terapêutico do sistema endocanabinoide no tratamento da doença de Alzheimer. Foram consultadas as bases de dados SciELO, PubMed/ Medline e Cochrane Library, utilizando as seguintes palavras-chave: “Cannabis sativa”; “canabidiol”; “sistema endocanabinoide”; “canabinoide”; “doença de Alzheimer”. Foram considerados 87 artigos, entre revisões da literatura, estudos experimentais e estudos clínicos randomizados, duplo-cego e placebo-controlados. A modulação do sistema endocanabinoide apresentou alto potencial terapêutico, pois foi capaz de retardar a progressão da doença de Alzheimer, reduzindo a neuroinflamação, o acúmulo de proteína β-amiloide e a hiperfosforilação da proteína tau. Os efeitos neuroprotetores dos canabinoides favorecem a neurogênese, atenuam os sintomas neuropsiquiátricos e melhoram a memória, o comportamento e o aprendizado.